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头奖彩票开户 :科学家发现了能够控制沙门氏菌

2019-05-24 10:55:07 医学研究79℃

  科学家发现了能够控制沙门氏菌等病原体的分子

  2008年8月21日

  德克萨斯大学西南医学中心的科学家发现了一种潜在的新方法来阻止引起胃肠炎,土拉菌病和严重腹泻的细菌使人生病。

  研究人员发现LED209分子会干扰导致我们体内细菌释放毒素的生化信号。

  “我们这里有一种全新的抗击疾病的方法,”UT西南大学微生物学和生物化学副教授Vanessa Sperandio博士说,他是今天在线和未来科学杂志上发表的一项研究的资深作者。

  尽管已有许多抗菌药物可供使用,但仍需要新的药物来抵抗微生物对抗生素的抗药性增加。此外,用常规抗生素治疗一些细菌感染可导致更多毒素的释放,并可能恶化疾病的结果。

  数十年来,科学家们已经知道人体内存在数百万种潜在的有害细菌,等待它们释放毒素的信号。没有这些信号,细菌就会通过消化道而不会感染细胞。确定的是如何防止这些毒素的释放,这一过程涉及激活细菌中的毒力基因。

  在这项新研究中,UT西南大学的研究人员描述了LED209如何阻断这些信号的细菌受体。 2006年,UT西南大学的研究人员首次发现了受体QseC传感器激酶,该激酶位于引起腹泻的大肠杆菌菌株的膜上。该受体接收来自肠道中的人体菌群和激素的信号,其导致细菌引发感染。

  在体外研究中,Sperandio博士及其同事发现LED209阻断了大肠杆菌,沙门氏菌和土拉弗朗西斯菌中的QseC传感器,阻止它们表达毒力性状。

   利用小鼠感染模型,研究人员还表明,LED209可阻断沙门氏菌和土拉弗勒霉菌的发病机制,防止它们在这些动物中引起疾病​​。

  尽管研究人员将研究限制在三种病原体中,但他们认为针对QseC的药物可能具有更广谱,因为传感器存在于至少25种重要的动植物病原体中,包括导致植物腐烂的欧文氏菌;嗜肺军团菌,导致退伍军人病症;和流感嗜血杆菌,导致肺部感染。

  与通过杀死细菌起作用的常规抗生素不同,LED209允许病原体生长但不会变成毒性并使宿主生病。斯潘兰迪奥博士说,杀死细菌或抑制细菌生长只会“激怒”一些细菌并导致细菌释放毒素。

  “细菌中的传感器正在等待正确的信号,以启动有毒基因的表达,”她说。 “使用LED209,我们阻止了那些传感机制,并且基本上欺骗了细菌,使其无法识别它们是否在宿主体内。当我们这样做时,细菌病原体不能有效地引起治疗动物的疾病。”

  允许病原体存活也使其不太可能产生对医学治疗的抵抗力。

  “这项研究的独特之处在于,我们展示了这种药物在三种不同的病原体中起作用,”Sperandio博士说。 “之前的研究主要集中在一个研究上。”

  相关故事研究人员合成抑制丙型肝炎病毒复制的新化合物清除分子为啮齿动物中的毒性神经毒剂提供长效保护科学家们在了解导致沙门氏菌流行的细菌方面又采取了一步措施2008年初,UT西南大学获得了一项为期五年,650万美元的资助。国家过敏和传染病研究所开发了一种新的抗菌化合物,用于靶向细菌病原体,如沙门氏菌,大肠杆菌和土拉弗朗西斯菌。 Sperandio博士是首席研究员。

  “近年来,只有少数新抗生素进入市场,”Sperandio博士说。 “因为LED209从未被用作抗生素,它是一种完全不同类型的药物。此外,其目标QseC也与目前的抗菌药物目标不同。这项研究表明,LED209在对抗至少三种病原体方面具有前景,而且可能更多。“

  通过在UT西南小型分子库中使用150,000种化合物的高通量筛选来鉴定LED209。筛选过程的建立是为了找到不会激活大肠杆菌菌株中的毒力基因的分子,称为肠出血性大肠杆菌。 0157:H7或EHEC。另外一轮筛选产生了75种潜在抑制剂,其中部分由于其效力而选择LED209。

  该团队的下一步是进一步了解LED209的结构及其功能。研究人员计划修改药物以开发定制配方。

  “我们现在所拥有的对于全身性感染非常有效并且它非常有效,但我们还需要不可吸收的分子来治疗非侵袭性病原体,例如留在肠道中的EHEC,”Sperandio博士说。

  参与这项研究的其他UT西南研究人员是生物化学助理教授Noelle Williams博士;药剂学副教授Ron Taussig博士; Michael Roth博士,生物化学教授; John R. Falck博士,生物化学和药理学教授;博士。 Cristiano Moreira和Jason Huntley都是微生物学博士后研究人员;李润博士,生物化学博士后研究;曙光博士,生物化学高级研究员; Maggy Fina,药理学高级研究员;和学生研究助理Nicola Reading和David Hughes。 David Southwestern前微生物学助理教授David Rasko博士是第一作者。博士。来自布莱根妇女医院的Matthew Waldor和Jennifer Ritchie也参加了会议。

  这项工作由美国国立卫生研究院,埃里森医学基金会,巴勒斯威康基金会,韦尔奇基金会和德克萨斯大学西南大学的高影响/高风险研究项目资助.UT南威尔士已经提交了一项关于这项技术的美国专利申请。

  出处:http://www.utsouthwestern.edu

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