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特殊受体信号传导介导阿尔茨海默病小鼠模型中

2019-05-23 13:55:22 医药科技76℃

  特殊受体信号传导介导阿尔茨海默病小鼠模型中的星形胶质细胞过度活跃

  2014年11月20日

  阿尔茨海默病改变星形胶质细胞

  人们早就知道,星形胶质细胞会因阿尔茨海默氏症而改变其形状。位于“斑块”附近的细胞,称为该疾病的典型蛋白质沉积物,称为大小增长并形成额外的延伸。然而,直到知道这些变化如何影响星形胶质细胞的功能尚不清楚。

  因此,Petzold和他的同事研究了大脑表现出阿尔茨海默氏症典型蛋白质沉积物的小鼠。他们发现斑块附近星形胶质细胞的钙代谢受到干扰。

  钙作为细胞功能和新陈代谢的调节剂起着重要作用。 “星形胶质细胞过度活跃。这意味着这些细胞中的钙水平可能会突然升高。我们还注意到这种效应经常传播到邻近的星形胶质细胞,导致所谓的钙波。效果非常类似于将石头扔进水中,“ Petzold指出。相反,“正常星形胶质细胞很少表现出钙浓度的这些变化”。

  能量载体具有信号效应

  这些波动是由名为ATP的细胞分子的作用引起的。当研究人员在药物的帮助下阻止其释放时,星形胶质细胞的活性正常化。当科学家们禁用这些分子的特定受体时,效果也相同。正如Petzold的团队所确定的那样,这种受体在斑块附近的星形胶质细胞表面以非常高的数量存在。这种情况使细胞特别敏感。

  “ATP和类似分子通常为细胞提供能量。然而,已经知道它们也可以充当可以触发特定反应的信使分子,“Petzold解释说。 “尽管这些分子存在于大多数细胞组织中,但是假设它们在斑块附近的释放增加。我们可以证明这导致星形胶质细胞转变为活动过度。

   信号传导途径由星形胶质细胞的细胞表面上的特殊受体介导。

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  目前尚不确定星形胶质细胞的过度活跃是否构成保护性防御反应或是否与负面后果相关。然而,目前的研究表明钙波在某些情况下可能与脑灌注的局部变化有关。 “这很有趣,因为长期以来有迹象表明阿尔茨海默氏症有血管成分。 Petzold说,血管和血流的改变似乎发挥了重要作用。

  根据波恩科学家的说法,目前的研究可以开辟治疗的新途径:“我们的研究表明,有可能减轻这些细胞的过度活跃。这可能指向一种新的治疗方法。也许有可能在合适的药物的帮助下改变疾病的进程。“

  到目前为止,科学家澄清,信号通路在大脑中的细胞网络层面进行了研究。在未来的研究中,Petzold及其同事打算研究抑制多动症对疾病症状的影响。

  资料来源:DZNE - 德国神经退行性疾病中心

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